華大在線訊（通訊員 鐘書）12月10日，我校生命科學(xué)學(xué)院仝晶晶團(tuán)隊(duì)聯(lián)合中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院王志華團(tuán)隊(duì)，在國(guó)際期刊《Science Translational Medicine》在線發(fā)表題為“A hyperactive splice variant of STAT3 promotes colonic inflammation-associated tumorigenesis in mice”的研究成果。我校博士后徐夢(mèng)、博士研究生韋定菊、鐘書及武漢大學(xué)中南醫(yī)院劉韋成主任醫(yī)師為共同第一作者，仝晶晶為最后通訊作者，我校為第一完成單位。

慢性炎癥向腫瘤轉(zhuǎn)化是臨床醫(yī)學(xué)的重大難題，炎癥性腸?。↖BD）患者的結(jié)直腸癌（CRC）發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著高于普通人群。STAT3作為JAK-STAT信號(hào)通路的核心分子，在該過程中扮演著“雙刃劍”的角色。生理狀態(tài)下維持腸道免疫平衡，慢性炎癥刺激下則異常激活，驅(qū)動(dòng)細(xì)胞失控癌變。然而，抑制STAT3全功能的治療策略因極易誘發(fā)嚴(yán)重副作用，導(dǎo)致臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用屢屢受阻，成為制約靶向STAT3對(duì)IBD與CRC精準(zhǔn)治療的關(guān)鍵瓶頸。

研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，STAT3的21號(hào)外顯子存在一個(gè)隱含剪接位點(diǎn)，會(huì)選擇性產(chǎn)生兩種僅相差一個(gè)氨基酸（第701位絲氨酸，S701）的蛋白亞型——含S701的STAT3_wS701亞型與缺失S701的STAT3_ΔS701亞型。正是這一個(gè)氨基酸的“有無”，讓STAT3的功能天壤之別：前者自帶“分子剎車（S701）”，能避免炎癥失控；后者則因缺失“剎車”，成為驅(qū)動(dòng)結(jié)腸炎癥-腫瘤轉(zhuǎn)化的“超活躍加速器”。更為關(guān)鍵的是，目前臨床與科研中廣泛使用的“STAT3活化檢測(cè)抗體”（針對(duì)Y705磷酸化），無法識(shí)別STAT3_ΔS701的活化狀態(tài)。這意味著，過去許多患者體內(nèi)STAT3的真實(shí)激活水平被嚴(yán)重低估，而這部分被忽視的“超活化”STAT3_ΔS701亞型，極有可能才是真正驅(qū)動(dòng)疾病進(jìn)展的“暗流”。

由隱含剪接產(chǎn)生的STAT3兩種亞型對(duì)結(jié)腸炎相關(guān)腫瘤發(fā)生的調(diào)控機(jī)制示意圖

這項(xiàng)研究首次揭示了“由可變剪接導(dǎo)致的單個(gè)氨基酸差異”對(duì)STAT3功能的決定性影響——通過一個(gè)精巧的“前饋剎車”機(jī)制，深刻改寫了對(duì)結(jié)腸炎癥-腫瘤轉(zhuǎn)化的認(rèn)知。未來，針對(duì)STAT3不同亞型的特異性診斷工具與靶向藥物開發(fā)，有望為IBD與CRC患者帶來新的治療希望。

該項(xiàng)研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金、湖北省人才工程項(xiàng)目、國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)科學(xué)創(chuàng)新基金等項(xiàng)目的大力支持。

Science Translational Medicine創(chuàng)刊于2009年，由美國(guó)科學(xué)促進(jìn)會(huì)出版，是《Science》重要子刊之一，專注于推動(dòng)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究與臨床應(yīng)用的交叉融合。作為轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的頂級(jí)期刊，5年影響因子16.9（JCR Q1），2025年中科院分區(qū)為醫(yī)學(xué)大類1區(qū)Top，自引率0.6%，錄用率4.3%，在“醫(yī)學(xué)研究與實(shí)驗(yàn)”領(lǐng)域排名全球第二。期刊年發(fā)文量約300篇，覆蓋心血管疾病、腫瘤免疫，尤其強(qiáng)調(diào)跨學(xué)科研究創(chuàng)新性。

（審讀人：萬翠紅 段治國(guó) 張曉駿）