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古代著作中關(guān)于病毒病的記錄病毒學(xué)是一門比較年輕的學(xué)科，從病毒的發(fā)現(xiàn)到目前僅有百余年的研究歷史。然而，人類對(duì)病毒病的明確記載卻已經(jīng)有四百多年了。早在1566年就有了關(guān)于瘋狗咬人致病，即狂犬病的記載，并發(fā)現(xiàn)它能夠傳染給其它許多動(dòng)物。當(dāng)時(shí)在世界范圍內(nèi)對(duì)狂犬病的病原進(jìn)行了長(zhǎng)期的探索，直到1885年人們還不知道狂犬病是由什么引起的。盡管如此，人們與狂犬病進(jìn)行了艱苦的斗爭(zhēng)，十六世紀(jì)人們勇敢地用木棍打瘋狗，希望減少該病的危害�，F(xiàn)在英國(guó)倫敦的皇家醫(yī)學(xué)院還珍藏著一幅由Thomas Spackman 繪制的患狂犬病的病狗圖。
說到狂犬病，人們自然會(huì)想到關(guān)于法國(guó)著名科學(xué)家巴斯德（Pasteur，1822-1895）那段膾炙人口的故事。在細(xì)菌學(xué)說占統(tǒng)治地位的年代，巴斯德并不知道狂犬病是一種病毒病，但從科學(xué)實(shí)踐中他知道有侵染性的物質(zhì)經(jīng)過反復(fù)傳代和干燥，會(huì)減少其毒性。他將含有病原的狂犬病的延髓提取液多次注射兔子后，再將這些減毒的液體注射狗，以后狗就能抵抗正常強(qiáng)度的狂犬病毒的侵染。1885年人們把一個(gè)被瘋狗咬得很厲害的9歲男孩邁斯特爾（Meister）送到巴斯德那里請(qǐng)求搶救，巴斯德猶豫了一會(huì)后，就給這個(gè)孩子注射了毒性減到很低的上述提取液，然后再逐漸用毒性較強(qiáng)的提取液注射。巴斯德的想法是希望在狂犬病的潛伏期過去之前，使他產(chǎn)生抵抗力。結(jié)果巴斯德成功了，孩子得救了。邁斯特爾后來當(dāng)了巴斯德研究所的守門人。在1886年還救活了另一位在搶救被瘋狗襲擊的同伴時(shí)被嚴(yán)重咬傷的15歲牧童朱皮葉，現(xiàn)在記述著少年的見義勇為和巴斯德豐功偉績(jī)的雕塑就坐落的巴黎巴斯德研究所外。巴斯德在1889年發(fā)明了狂犬病疫苗，他還指出這種病原物是某種可以通過細(xì)菌濾器的“過濾性的超微生物”。
除了狂犬病外，我們還見到有關(guān)于另一種病毒病軟疣的報(bào)告，這張1841年的手繪圖就是一個(gè)證據(jù)。
中國(guó)醫(yī)學(xué)古籍的病毒病記載
第一種有據(jù)可查的病毒病大概是由天花病毒引起天花。在17到18世紀(jì)間，歐洲曾發(fā)生過天花大流行。我國(guó)早在10世紀(jì)就有接種人痘預(yù)防天花的記載，16世紀(jì)的明代則已經(jīng)發(fā)明了用病人的皮痂磨成粉末通過鼻孔接種來預(yù)防此病的方法。
痘苗最初是用天花痘痂制成的，叫做“時(shí)苗”。實(shí)際上就是用人工方法感染天花，所以危險(xiǎn)性比較大。后來改用經(jīng)過接種多次的痘痂作疫苗，叫做“熟苗”。熟苗的毒性已減，接種后比較安全。在清代醫(yī)學(xué)著作《種痘心法》中說：“其苗傳種愈久，則藥力之提拔愈清，人工之選煉愈熟，火毒汰盡，精氣獨(dú)存，所以萬全而無害也。若時(shí)苗能連種七次，精加選煉，即為熟苗�！睆倪@段文字看，我國(guó)人民在人痘苗選種培育上是完全符合現(xiàn)代疫苗的科學(xué)原理的。這種對(duì)人痘苗“提拔愈清，人工之選煉愈熟，火毒汰盡，精氣獨(dú)存”的選育工作，是和今天用于預(yù)防結(jié)核病的“卡介苗”的定向減毒選育而保存抗原性方法的原理完全一致的�？ń槊缡�20世紀(jì)初才研制成的活菌苗。它是把一株有毒力的牛型結(jié)核桿菌，通過牛膽汗培養(yǎng)基培養(yǎng)，每3個(gè)星期左右傳代一次，一共傳代230多次，費(fèi)時(shí)歷13年之久得到的無毒活菌株，然后用來制成了卡介苗。而我國(guó)早在公元16世紀(jì)60年代，已經(jīng)有通過人體“火毒汰盡，精氣獨(dú)存”的痘苗了。
人痘接種法的發(fā)明，不但有效地保衛(wèi)了我國(guó)兒童的健康，而且不久就傳到國(guó)外。清康熙27年（公元1688年），俄國(guó)醫(yī)生到北京來學(xué)習(xí)種人痘的方法。以后更由俄國(guó)傳入土耳其。英國(guó)駐土耳其大使夫人孟塔古，在君士坦丁堡看到當(dāng)?shù)厝藶楹⒆觽兎N痘以預(yù)防天花，效果很好，由于她的弟弟死于天花，她自己也曾感染，就在1717年給她的兒子種了人痘。后來又把這方法傳入英國(guó)，得到英國(guó)國(guó)王的贊同。不久，種人痘法就盛行于英國(guó)，更由英國(guó)傳到歐洲各國(guó)和印度。至于日本等國(guó)，種人痘法是十八世紀(jì)中葉直接由我國(guó)傳去的。種痘法的發(fā)明，可以說是我國(guó)對(duì)世界醫(yī)學(xué)的一大貢獻(xiàn)。而琴納發(fā)明牛痘，可能也受到我國(guó)的影響。
牛痘接種法的發(fā)明
公元1796年英國(guó)醫(yī)生琴納（Edward Jenner，1749-1823）接種牛痘預(yù)防天花試驗(yàn)成功，公元1798年發(fā)表了有關(guān)論文。種牛痘法于公元1805年（清嘉慶十年）由澳門的葡萄牙商人傳入我國(guó)。因?yàn)榕６槐热硕桓�加安全，我�?guó)也逐漸用牛痘代替了人痘，并改進(jìn)了種痘技術(shù)。因此病毒的人工免疫法是中國(guó)人發(fā)明，由英國(guó)人完善的。這也說明我國(guó)人民不僅善于發(fā)明創(chuàng)造，而且善于接受外來的科學(xué)文化，使我國(guó)固有的科學(xué)文化更加燦爛光輝。
美麗的郁金香與植物病毒病
第一個(gè)記載的植物病毒病當(dāng)屬郁金香碎色花病，因?yàn)橹两窈商m阿姆斯特丹的博物館還保存著一張1619年荷蘭畫家的一幅得病的郁金香靜物畫。為什么要畫得病的郁金香呢？那是因?yàn)椴』ㄌ貏e漂亮。你很難想象當(dāng)時(shí)人們對(duì)郁金香病花的狂熱了，一枚得病的郁金香球莖竟能換來一頭牛、一頭豬或羊，甚至成噸的谷物或上千磅的奶酪。當(dāng)時(shí)的荷蘭種植者就知道用嫁接的方法使健康的郁金香球莖變成病球莖。
煙草花葉病毒（TMV）
談起植物病毒，首先要提到的就是煙草花葉病毒。一百多年以來，煙草花葉病毒在病毒學(xué)發(fā)展史乃至遺傳學(xué)、生物化學(xué)以及當(dāng)代基因工程中起到了里程碑的作用。在病毒學(xué)研究的許多階段，它都扮演著重要角色，它使人們了解到什么是病毒、病毒的結(jié)構(gòu)、病毒的侵染、復(fù)制以及抗病毒基因工程等等。時(shí)至今日，它仍然是病毒學(xué)工作者的寵兒。
首先讓我們來看看它在病毒的發(fā)現(xiàn)中所起的作用。1859年斯威騰（Van Swieten）是最初描述煙草花葉病癥狀的人。但是明確知道病毒病則是1886年的事了。那時(shí)在荷蘭工作的德國(guó)人麥爾（Adolf Mayer）把煙草花葉病株的汁液注射到健康煙草的葉脈中，引起了煙草的花葉病，證明這種病是可以傳染的。1892年俄國(guó)的伊萬諾夫斯基（Ivanowski）不但重復(fù)了麥爾的試驗(yàn)，而且發(fā)現(xiàn)其病原能通過細(xì)菌所不能通過的過濾器，可是他本人并沒有意識(shí)到這一現(xiàn)象的重要意義，反而抱怨他用的過濾器出了毛病。用這個(gè)出了“毛病”的過濾器濾過的細(xì)菌培養(yǎng)液，保持了幾個(gè)月都未污染細(xì)菌的事實(shí)也沒能改變他的看法。這也難怪， 因?yàn)樗?a href='http://www.douzifanli.com/rensheng/shenghuo/' target='_blank'>生活在巴斯德細(xì)菌致病說的極盛時(shí)代，沒有足夠的勇氣沖破思想上的無形禁區(qū)。倒是荷蘭的一位細(xì)菌學(xué)家貝葉林克（Beijerinck）敢于正視現(xiàn)實(shí)，于1898年重復(fù)和肯定了伊萬諾夫斯基的結(jié)果并且證明顯微鏡下看不到病原物，試管里用培養(yǎng)細(xì)菌的方法也培養(yǎng)不出來，但它能擴(kuò)散到凝膠中。因此得出結(jié)論認(rèn)為病原是一種比細(xì)菌還小的“有傳染性的活的流質(zhì)”。不難看出，真正發(fā)現(xiàn)病毒存在的是貝葉林克，給病毒起拉丁名叫“Virus”也是他。1898年德國(guó)細(xì)菌學(xué)家勒夫勒（Loeffer）和費(fèi)施（Frosch）發(fā)現(xiàn)引起牛口蹄疫的病原體也可以通過細(xì)菌濾器。1915-1917年圖爾特（Twort）和迪海萊（D＇Herelle）都分別發(fā)現(xiàn)了細(xì)菌噬菌體。歐洲許多國(guó)家從事馬鈴薯退化病的研究，特別是在荷蘭以Quanjer為首的研究者，在30年代證明了馬鈴薯退化病是有傳染性的。
那時(shí)Virus一詞傳到中國(guó)，有人把它譯成“毒素”。我國(guó)微生物學(xué)界的老前輩俞大紱先生最初直譯為“威羅斯”，后來改為“病毒”即能致病的毒物。同時(shí)我國(guó)著名的植物病毒學(xué)家周家熾先生建議把“疒”和“毒”字加在一起，成為一個(gè)雙音的單字，可惜沒有被大家接受。
1935年斯坦利（Stanley）首次獲得了煙草花葉病毒（TMV）的結(jié)晶，Kausche 于1939 年在電鏡下看到了TMV，1952 年Harris揭示了TMV外殼蛋白的化學(xué)性質(zhì)。1955 年Fraenkel Conrat成功地將TMV的核酸及其蛋白亞單位重建出感染性的TMV，1956年Fraenkel Conrat證明TMV-RNA分子具有侵染性。到1960年，Tsugita 測(cè)定了TMV外殼蛋白的氨基酸序列；1980 年完成了TMV核酸全序列的測(cè)定，到1986年Beachy領(lǐng)導(dǎo)大的研究小組成功地獲得了抗病毒的轉(zhuǎn)基因煙草，開辟了防治植物病毒的新途徑。
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