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肥胖可增加結(jié)直腸癌的患病風(fēng)險，但這兩者之間的聯(lián)系尚不明確。近期，由美國托馬斯杰弗遜大學(xué)帶領(lǐng)的一個研究小組，揭示了這種生物學(xué)關(guān)聯(lián)，并在這個調(diào)查過程中，確定了一種被批準(zhǔn)的藥物，可能會阻止癌癥的發(fā)展。他們的這項研究結(jié)果發(fā)表在1月15日的《CancerResearch》。

研究人員發(fā)現(xiàn)，在小鼠中，高熱量的飲食可關(guān)閉腸道中一種主要激素的表達，這會導(dǎo)致腫瘤抑制途徑的失活。這種激素的遺傳置換，可重新打開腫瘤抑制基因，甚至當(dāng)小鼠繼續(xù)進食多余的熱量時，也能阻止癌癥的發(fā)生。

這項研究的資深作者、湯姆斯杰弗遜大學(xué)SidneyKimmel醫(yī)學(xué)院的ScottWaldman博士說：“這些研究結(jié)果，將口服避孕藥利那洛肽（Linzess，與失去的激素在結(jié)構(gòu)上是相關(guān)的），應(yīng)用到肥胖患者發(fā)展大腸癌的預(yù)防治療當(dāng)中�！痹�2012年，美國食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)利那洛肽用于治療腸易激綜合征以及慢性特發(fā)性便秘（便秘的原因不明）。

Waldman博士說：“我們的研究表明，通過使用激素置換療法，可以預(yù)防肥胖者患上大腸癌，就像其他與該激素缺乏有關(guān)的疾病，如糖尿病中的胰島素缺失，都是可以治療的。這些研究結(jié)果讓人感到驚訝，我們和世界各地其他許多研究人員，一直試圖讓肥胖者擺脫結(jié)直腸癌的發(fā)展。熱量處于這兩種狀況的中間環(huán)節(jié)，但我們正在探討的問題，一直是癌癥研究中最令人費解和最具爭議性的問題之一�，F(xiàn)在我們對于肥胖患者以及其他人中結(jié)直腸癌的起源，終于有了一條大的線索�！�

Waldman博士解釋說，肥胖者患結(jié)直腸癌的風(fēng)險比正常人群更大，約為百分之50�？茖W(xué)家們認(rèn)為，這一問題是基于脂肪組織的數(shù)量和相關(guān)未知代謝過程??供給細(xì)胞能量和生長的過剩能量，但這并沒有得到證明。Waldman博士已經(jīng)參與了一項多中心臨床研究，在健康志愿者中檢測利那洛肽使用的劑量和副作用。美國國家癌癥研究所、美國癌癥中心和FoxChase癌癥中心的研究人員正在參與其中。

在本研究中，研究小組??包括哈佛大學(xué)和杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員，用喂食不同飲食的轉(zhuǎn)基因小鼠開展研究。

他們發(fā)現(xiàn)，肥胖（無論是由于消耗了多余的脂肪或碳水化合物，還是兩者都有）與激素尿苷蛋白的缺失有關(guān)，這種激素是在小腸的上皮組織中產(chǎn)生的。該激素可打開它的受體??鳥苷酸環(huán)化酶C（GUCY2C），其調(diào)節(jié)著腸上皮再生的根本過程。Waldman博士說：“腸內(nèi)壁是非常動態(tài)的，不斷的進行更換，而鳥苷酸環(huán)化酶有助于這種再生所需的關(guān)鍵過程的調(diào)控�！彼�說，鳥苷素基因的失活，在人類和動物的大腸癌中是常見的。在這方面，與較瘦的人相比，病態(tài)肥胖患者的鳥苷素基因表達，表現(xiàn)出百分之80的減少。

但在這項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)了這種缺失的后果。他們發(fā)現(xiàn)，鳥苷蛋白激素受體可作為一個控制生長的腫瘤抑制基因，如果沒有這種激素，受體就被沉默。Waldman說：“這發(fā)生在癌癥發(fā)展的極早階段。當(dāng)受體被沉默時，上皮細(xì)胞變得不正常，從而為癌癥發(fā)展設(shè)立了條件�！�

科學(xué)家們通過制備攜帶一個轉(zhuǎn)基因的小鼠，檢驗了他們的這一發(fā)現(xiàn)，這個基因不會讓鳥苷素的基因被關(guān)閉。他說：“即使在過多熱量（來自各種飲食來源）的設(shè)置中，腫瘤也不會發(fā)展。”

他們的實驗表明，與瘦小鼠相比，肥胖小鼠更容易使其體內(nèi)的激素及其受體保持沉默。Waldman博士說：“我們相信，如果大腸癌將要發(fā)展，它將通過這種沉默機制，在肥胖者中它將更加頻繁�！奔幢闳绱�，研究人員還不知道，關(guān)閉激素生產(chǎn)的確切分子機制。

他說：“我們這項研究結(jié)果的巧妙之處在于，我們知道在肥胖小鼠體內(nèi)該激素是缺失的，但它的受體只是坐在那里等待被打開。這項研究表明，如果你可以防止該激素的缺失，那么也可以防止腫瘤的發(fā)展。這些結(jié)果表明，諸如利那洛肽之類的藥物，表現(xiàn)得就像鳥苷素，可以激活GUCY2C抑制腫瘤受體，阻止肥胖患者中的癌癥發(fā)展。”

研究人員還發(fā)現(xiàn)，即使在肥胖小鼠體內(nèi)，通過限制熱量攝入，過量的熱量消耗所產(chǎn)生的影響也是可以逆轉(zhuǎn)的。Waldman博士說：“生活方式的改變盡管存在挑戰(zhàn)，但是我們的觀察表明，限制熱量攝入可以重新設(shè)立鳥苷素的表達。這可能是防止肥胖者發(fā)展出結(jié)腸癌的一種有效策略�！�