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美國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了近30年來(lái)第一種新型抗生素，其可以殺死耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）等多種致命病原體�？茖W(xué)家認(rèn)為，隨著人類(lèi)與細(xì)菌耐藥性之間戰(zhàn)爭(zhēng)的不斷升級(jí)，這一抗生素有望成為“游戲規(guī)則顛覆者”。

西北大學(xué)的吉姆?里維斯領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)在近日出版的《自然》雜志上撰文指出，他們?cè)诰捯蛑莸耐寥纼?nèi)發(fā)現(xiàn)了這種名為T(mén)eixobactin的抗生素。在老鼠身上進(jìn)行的研究表明，該抗生素對(duì)致命的MRSA細(xì)菌等具有非常強(qiáng)的對(duì)抗作用，而且可以治療肺結(jié)核、敗血病等多種常見(jiàn)的感染。更重要的是，與其他主要攻擊細(xì)菌蛋白質(zhì)的多數(shù)抗生素不同，它主要通過(guò)破壞細(xì)菌的細(xì)胞壁來(lái)消滅細(xì)菌，病原體很難對(duì)其發(fā)展出抗藥性。

不僅如此，科學(xué)家們表示，這一抗生素也因?yàn)槠浒l(fā)現(xiàn)方式，為新一代抗生素鋪平了道路�？茖W(xué)家們一直相信，土壤中充滿了各種新奇且強(qiáng)大的抗生素，但99%的微生物在實(shí)驗(yàn)室環(huán)境下都無(wú)法發(fā)育，這讓科學(xué)家們很挫敗，而西北大學(xué)的科學(xué)家找到了新方法：他們使用名為iChip的電子芯片在土壤中培育微生物，接著將其中的抗生素化合物隔離出來(lái)，采用這種方法，抗生素的存活率達(dá)到了50%，他們發(fā)現(xiàn)了25種有潛力的抗生素，其中，Teixobactin的功效最強(qiáng)�？茖W(xué)家們表示，或許可以借助這種方法，發(fā)現(xiàn)更多有用的抗生素。

盡管該抗生素能殺死MRSA和導(dǎo)致肺結(jié)核的結(jié)核分枝桿菌，但全球NDM-1超級(jí)耐藥細(xì)菌發(fā)現(xiàn)者、英國(guó)卡迪夫大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授提摩太?沃爾什警告說(shuō)，它目前只在幾種實(shí)驗(yàn)室菌株上進(jìn)行了測(cè)試，還需要在至少幾十種甚至上百種最近從病人身上提取出來(lái)的菌株上進(jìn)行測(cè)試后，才能得出比較確切的結(jié)論，更重要的是，還要在人體身上進(jìn)行毒性實(shí)驗(yàn)。

Teixobactin在對(duì)付革蘭氏陰性細(xì)菌時(shí)也遭遇了挫敗，畢斯特制藥公司科技事務(wù)部高級(jí)副總裁巴里?愛(ài)因斯坦說(shuō)，這類(lèi)細(xì)菌包括肺炎桿菌等多種致命病原體，而肺炎桿菌對(duì)所有已知的抗生素都有抗藥性。沃爾什希望iChip技術(shù)能提供解決方案，他說(shuō)：“iChip有望培育出能殺死革蘭氏陰性細(xì)菌的細(xì)菌。”

1928年，亞歷山大?弗萊明發(fā)現(xiàn)了第一種抗生素青霉素，隨后，科學(xué)家們又陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了100多種抗生素，但自1987年起就沒(méi)有新抗生素問(wèn)世，缺乏新藥和過(guò)度用藥使細(xì)菌的耐藥性與日俱增。世界衛(wèi)生組織宣布，后抗生素時(shí)代（人們可能死于普通感染和小傷）可能于本世紀(jì)開(kāi)始。MRSA也從醫(yī)院肆虐到社區(qū)。因此，科學(xué)家們認(rèn)為，Teixobactin的出現(xiàn)可謂生逢其時(shí)，其有望成為人類(lèi)打敗細(xì)菌抗藥性的“超級(jí)武器”。

中國(guó)網(wǎng)1月9日訊據(jù)英國(guó)《衛(wèi)報(bào)》網(wǎng)站1月7日?qǐng)?bào)道，為了研制出對(duì)抗抗藥性感染的藥物，科學(xué)家通過(guò)運(yùn)用突破性的方法發(fā)現(xiàn)了一種新的抗生素。這種叫做teixobactin的抗生素能夠殺死大范圍的耐藥菌，其中包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)以及能導(dǎo)致結(jié)核病和許多致命感染的病菌。

這種抗生素很可能會(huì)成為對(duì)抗細(xì)菌耐藥性的有力武器，因?yàn)樗�能夠通過(guò)阻止細(xì)菌建立細(xì)胞壁來(lái)殺死微生物，從而使病菌很難產(chǎn)生抗藥性。

“Teixobactin的殺菌效果非常顯著，并能夠迅速抑制感染。”來(lái)自美國(guó)波士頓東北大學(xué)抗菌研究中心的研究負(fù)責(zé)人金?路易斯說(shuō)道。

世界衛(wèi)生組織（WHO）在去年的一份報(bào)告中強(qiáng)調(diào)了細(xì)菌抗藥性對(duì)公眾健康的威脅。報(bào)告指出，整個(gè)世界都在進(jìn)入“后抗生素時(shí)代”。英國(guó)衛(wèi)生部首席醫(yī)療官兼科學(xué)顧問(wèn)薩利?戴維斯將抗生素耐藥性作為除了恐怖襲擊和流感以外的政府國(guó)家風(fēng)險(xiǎn)來(lái)對(duì)待，并且警告人們?nèi)绻麤](méi)有新型抗生素，在今后的二十年里，越來(lái)越多的人將會(huì)死于常規(guī)手術(shù)。去年12月，一份由英國(guó)首相卡梅倫委任的報(bào)告指出，如果沒(méi)有找出對(duì)抗抗藥性感染的辦法，到2050年全球經(jīng)濟(jì)將為此花費(fèi)64萬(wàn)億英鎊。

通過(guò)用老鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，研究人員發(fā)現(xiàn)這種新型抗生素能夠有效抑制金黃色葡萄球菌以肺炎鏈球菌所導(dǎo)致的致命的血液和肺部感染。同時(shí)，這種抗生素還能有效對(duì)抗腸球菌（腸球菌能夠感染心臟，前列腺，泌尿道以及腹部）。

大多數(shù)抗生素都是從細(xì)菌或真菌中分離出來(lái)的，因?yàn)榧?xì)菌和真菌能夠大量產(chǎn)生殺死微生物的致命化合物。但是科學(xué)家只試驗(yàn)了一小部分能產(chǎn)生抗生素的細(xì)菌，因?yàn)槠溆?9%的細(xì)菌都不能人工培養(yǎng)。

路易斯的研究小組根據(jù)這個(gè)問(wèn)題研發(fā)了一款叫做iChip的設(shè)備，該設(shè)備能夠使細(xì)菌在其原本的生活環(huán)境中生長(zhǎng)。在設(shè)備中，細(xì)菌被夾在兩張滲透膜之間培養(yǎng)，然后將細(xì)菌放回培養(yǎng)基使其成長(zhǎng)為菌落。

研究人員發(fā)現(xiàn)細(xì)菌在培養(yǎng)基中生長(zhǎng)兩周之后，微生物菌落就可以用于試驗(yàn)了。做實(shí)驗(yàn)時(shí)，將病原體層層疊加覆蓋住iChip的頂部，然后細(xì)菌能夠分泌天然抗生素殺死上面的病原體。

通過(guò)與位于馬薩諸塞的公司Novobiotic以及來(lái)自波恩大學(xué)的研究者合作，路易斯的研究小組用10000種土壤細(xì)菌做了實(shí)驗(yàn)，以確定它們是否能夠產(chǎn)生抗生素。通過(guò)實(shí)驗(yàn)，小組發(fā)現(xiàn)了25種新的化合物。在這25種化合物中，teixobatin的前景是最好的。

Teixobatin最大的優(yōu)點(diǎn)就是其極強(qiáng)的殺菌能力�？茖W(xué)家在學(xué)術(shù)期刊《自然》中發(fā)表的一篇文章中描述了細(xì)菌如何在遇到抗生素的同時(shí)不產(chǎn)生抗藥性。

波恩大學(xué)的探加?施耐德發(fā)現(xiàn)了細(xì)菌耐藥的原因。大多數(shù)抗生素的目標(biāo)是細(xì)菌蛋白質(zhì)，但細(xì)菌會(huì)通過(guò)產(chǎn)生新型蛋白質(zhì)來(lái)提高耐受性。與其他抗生素不同，teixobactin會(huì)自行對(duì)細(xì)菌的細(xì)胞壁進(jìn)行雙重攻擊�！暗�這也是抗生素作用的弱點(diǎn)，”施耐德說(shuō)，“細(xì)菌細(xì)胞要用大量的能量重建細(xì)胞壁，因此細(xì)菌便不大可能會(huì)產(chǎn)生耐藥性�！�

雖然前景很好，但路易斯說(shuō)藥品上市之前還會(huì)有大量的工作要完成。兩年之內(nèi)就會(huì)展開(kāi)人體臨床試驗(yàn)來(lái)測(cè)試藥品的安全性與功效，然后就是對(duì)藥品的進(jìn)一步完善。到那時(shí)藥品將會(huì)以注射的形式面向病人，但藥片應(yīng)該會(huì)更受歡迎。

Teixobactin的另一個(gè)弱點(diǎn)就是它只能作用于缺少外部細(xì)胞壁的細(xì)菌，比如說(shuō)作為革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)、葡萄球菌和結(jié)合病菌。但是teixobactin不能作用于革蘭氏陰性細(xì)菌，其中就包括一些耐受抗生素的病原體，比如克雷白氏桿菌（klebsiella）、大腸桿菌以及假單胞菌。

除了這些限制，新型抗生素的發(fā)現(xiàn)以及培養(yǎng)現(xiàn)階段“無(wú)法培養(yǎng)的”微生物的方法使得領(lǐng)域內(nèi)的研究者感到了希望。

來(lái)自愛(ài)丁堡大學(xué)的流行傳染病學(xué)專(zhuān)家馬克?烏爾豪斯說(shuō)：“這一發(fā)現(xiàn)最誘人，最令人激動(dòng)的地方就是這是對(duì)整座冰山的顛覆，運(yùn)用這些最新的科技，我們很可能會(huì)發(fā)現(xiàn)更多，甚至再多的抗生素�！�

爛泥巴不是垃圾�？茖W(xué)家在美國(guó)緬因州一片草皮之下發(fā)現(xiàn)一款新的抗生素，重點(diǎn)是它可以對(duì)抗具有抗藥性的超級(jí)細(xì)菌如“超級(jí)金黃色葡萄球菌”，雖然目前還沒(méi)有進(jìn)行人體實(shí)驗(yàn)，但因?yàn)樗�的攻擊方式與其他抗生素不太一樣，未來(lái)很有發(fā)展?jié)摿Α?/p>

新設(shè)備培養(yǎng)出實(shí)驗(yàn)室無(wú)法生長(zhǎng)的細(xì)菌 許多種抗生素都是在上個(gè)世紀(jì)中葉被科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，但這其實(shí)隱含了一個(gè)很大的缺陷：因?yàn)榧夹g(shù)不夠，有很多有潛力可以變成抗生素的菌種，因?yàn)闊o(wú)法在實(shí)驗(yàn)室的培養(yǎng)皿中生長(zhǎng)，所以沒(méi)有辦法變成被研究的對(duì)象。最新一期“自然”雜志刊登波士頓東北大學(xué)的一項(xiàng)研究，展示一項(xiàng)新的技術(shù)，從過(guò)去被遺忘的Eleftheriaterrae菌中，找到這次研究的主角teixobactin。

東北大學(xué)教授KimLewis與他的團(tuán)隊(duì)，利用一種稱(chēng)為iChip的設(shè)備，可以先把要研究的細(xì)菌分離出來(lái)，并置于隔離的空間內(nèi)；接著把設(shè)備埋進(jìn)土里，讓環(huán)境中某些有助細(xì)菌生長(zhǎng)的分子滲透進(jìn)去，讓目標(biāo)細(xì)菌在一個(gè)比實(shí)驗(yàn)室更自然的環(huán)境中生長(zhǎng)。根據(jù)他們的成果，原本在實(shí)驗(yàn)室環(huán)境只有1%成長(zhǎng)機(jī)會(huì)的細(xì)菌，現(xiàn)在可以提升到50%。

抗藥性=換鎖

利用這個(gè)設(shè)備，研究團(tuán)隊(duì)培養(yǎng)出一萬(wàn)種過(guò)去被忽略的菌種，并實(shí)驗(yàn)誰(shuí)能打敗小鼠體內(nèi)死的“超級(jí)金黃色葡萄球菌”(methicillin-resistantStaphylococcusaureus,MRSA)。他們最后發(fā)現(xiàn)有25種具有潛力，teixobactin是其中最具優(yōu)勢(shì)的一個(gè)。主要原因在于，抗生素的主要作戰(zhàn)方式之一很類(lèi)似“鑰匙與鎖孔”的關(guān)系，抗生素是鑰匙，細(xì)菌細(xì)胞表面的特定蛋白質(zhì)分子是鎖孔，兩個(gè)對(duì)上就可以攻擊。抗藥性的產(chǎn)生來(lái)自于細(xì)菌透過(guò)演化突變改變了蛋白質(zhì)分子的結(jié)構(gòu)，等于換了鎖，原有的鑰匙就無(wú)用了。

然而，teixobactin是以綁定細(xì)菌細(xì)胞壁上的脂類(lèi)分子為攻擊方式，那是組成細(xì)胞壁的基本架構(gòu)，細(xì)菌很難以改變細(xì)胞壁組成去規(guī)避teixobactin。

好消息與壞消息

另一個(gè)好消息是，除了MRSA，另一種很難搞的結(jié)核桿菌(Mycobacteriumtuberculosis)、也就是造成結(jié)核病的病原，同樣也可以被teixobactin殺死，不過(guò)英國(guó)卡迪夫大學(xué)微生物學(xué)家TimothyWalsh提醒這是很初步的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，未來(lái)應(yīng)該擴(kuò)大實(shí)驗(yàn)的規(guī)模，試驗(yàn)更多種菌株看效果如何，尤其是最近才從結(jié)核病患身上取得的菌株。

另一方面，生技公司專(zhuān)家也提醒抗生素往往因?yàn)槠渌�毒性副作用而無(wú)法真正成為藥物，teixobactin雖未在小鼠身上產(chǎn)生毒性，但人體部份仍須謹(jǐn)慎。同時(shí)teixobactin沒(méi)有辦法殺死革蘭氏陰性菌是它的一大缺點(diǎn)，例如致命的克雷伯氏肺炎菌(Klebsiellapneumoniae)。

如果非要加上一個(gè)期限…

不過(guò)，Walsh看好iChip技術(shù)可以為革蘭氏陰性菌造成的感染問(wèn)題提出解決之道。事實(shí)上，能夠突破現(xiàn)有實(shí)驗(yàn)室的限制，培養(yǎng)出原先無(wú)法被觀察與實(shí)驗(yàn)的細(xì)菌，本身就已經(jīng)是影響深遠(yuǎn)的成果了。

如果非要把teixobactin產(chǎn)生抗藥性加上一個(gè)期限，Lewis希望是三十年。因?yàn)闄C(jī)制類(lèi)似的另一款抗生素vancomycin在30年后才有細(xì)菌產(chǎn)生抗藥性。